2015年德國(guó)柏林，醫(yī)師助理正準(zhǔn)備為11個(gè)月大的女嬰Tijana注射疫苗，以防疫麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎以及水痘等傳染疾病。
麻疹病毒的傳播媒介為空氣，傳染性，一個(gè)字，強(qiáng)，多強(qiáng)？舉個(gè)栗子，一名麻疹患者停留過的房間，殘留的病毒仍然可以活躍兩個(gè)小時(shí)。每年因沒有及時(shí)接種麻疹疫苗而感染病毒死亡的人數(shù)達(dá)數(shù)十萬。
但令人胃疼的是，就算頑強(qiáng)的你戰(zhàn)勝了病毒，卻仍然被潛伏在你身體里的病毒時(shí)刻監(jiān)視著。
麻疹病毒特性是一旦感染，它能在短時(shí)間內(nèi)麻痹人體免疫系統(tǒng)，并使其進(jìn)入所謂的休眠狀態(tài)，“催眠”其不再繼續(xù)攻擊其已識(shí)別出的病毒大軍，而每個(gè)人的身體對(duì)病毒的反應(yīng)不同，有些人在感染后，這種免疫系統(tǒng)休眠狀態(tài)會(huì)持續(xù)幾個(gè)月甚至...幾年。
《科學(xué)與免疫學(xué)》雜志近期發(fā)布的兩篇學(xué)術(shù)研究專門對(duì)這種由麻疹病毒造成的罕見機(jī)體免疫系統(tǒng)休眠現(xiàn)象的深層次原因進(jìn)行了分析，通過對(duì)荷蘭幾名沒有接種過疫苗的兒童在接觸麻疹病毒前后的血樣進(jìn)行了對(duì)比。
前文所述研究報(bào)告的主要作者之一、阿姆斯特丹大學(xué)應(yīng)用進(jìn)化生物學(xué)教授-Colin Russel認(rèn)為本次研究的結(jié)果再次佐證了普及疫苗的重要性。1963年麻疹疫苗被投放以前，幾乎每個(gè)兒童都會(huì)感染麻疹病毒，每年致死約260萬人。疫苗正式投入使用后，不僅麻疹病毒被干翻，意外的還有效遏制了流行性腮腺炎、風(fēng)疹病毒的傳播，兩個(gè)劑量的疫苗可以達(dá)到97%的防疫率，從此以后，全球范圍內(nèi)因感染麻疹病毒而死亡的人數(shù)大幅下降。
不過，近幾年麻疹病毒好像又在蠢蠢欲動(dòng)。根據(jù)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)三月份的一份報(bào)告顯示，去年全球98個(gè)國(guó)家報(bào)告的麻疹感染病例環(huán)比去年有所上升。雖然部分國(guó)家和地區(qū)由于基礎(chǔ)設(shè)施問題和長(zhǎng)期戰(zhàn)亂等原因影響了疫苗的普及，但專家認(rèn)為此次麻疹病毒復(fù)蘇可能還有另外一個(gè)原因，那就是人們對(duì)疫苗接種的倦怠情緒。
剛果共和國(guó)蒙加地區(qū)，一名當(dāng)?shù)孛癖娬谕ㄖ豁?xiàng)緊急注射疫苗的活動(dòng)，以對(duì)抗當(dāng)?shù)囟喟l(fā)的麻疹病毒、流行性腮腺炎以及風(fēng)疹病毒。在此之前蒙加地區(qū)剛剛爆發(fā)過疫情，出于安全考慮，政府希望周邊地區(qū)也加強(qiáng)推廣疫苗接種工作。
攝影：William Daniels，國(guó)家地理圖片社
剛果共和國(guó)蒙加地區(qū)，四歲的Inesse Yaluba正在接受麻疹檢查。
攝影：William Daniels
斯坦福醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)家Yvonne Maldonado說：“某種程度上，疫苗的優(yōu)勢(shì)反倒成了被人詬病的劣勢(shì)，有些人并不覺得疫苗能夠有效防疫?！?/p>
然而研究數(shù)據(jù)所給出的結(jié)論并非如此，不僅麻疹病例在疫苗廣泛使用后直線下降，包括肺炎球菌、腹瀉等其他病毒性疾病的患病率也跟著大幅下降。
在資源匱乏的國(guó)家和地區(qū)，麻疹疫苗的有效率高達(dá)50%，在一些貧困的國(guó)家和地區(qū)，這個(gè)數(shù)字則直接飆升到90%。
美國(guó)哈弗大學(xué)流行病學(xué)助理教授Michael Mina，同時(shí)也是前文所述《科學(xué)與免疫學(xué)》雜志刊登的兩項(xiàng)研究的主要作者，2015年他也曾對(duì)疫苗的有效率做過相關(guān)的分析研究。大致來說，麻疹疫苗能防疫的好像確實(shí)不止麻疹病毒，其他一些流行性病毒也能被它一網(wǎng)打下。麻疹疫苗的作用原理就是阻止麻疹病毒麻痹人體免疫系統(tǒng)，使其正常運(yùn)轉(zhuǎn)以對(duì)病毒發(fā)起攻擊。
透視病毒
科研人員對(duì)麻疹病毒這種攻擊人體免疫細(xì)胞的嗜好很是詫異，同時(shí)也充滿了疑問，因此多年來他們致力于分析和研究這種神奇的生命體，然而進(jìn)展非常緩慢，直到2012年《美國(guó)公共科學(xué)圖書館 · 病原體》雜志刊登的一項(xiàng)研究報(bào)告填補(bǔ)了這一空白。
這個(gè)研究小組由荷蘭伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的病毒學(xué)家Rik de Swart主導(dǎo)，同時(shí)前文所述的《科學(xué)與免疫學(xué)》刊登的兩項(xiàng)研究他也有共同參與，他發(fā)現(xiàn)麻疹病毒的致病原理或者說，致病的關(guān)鍵因素少不了繁殖和擴(kuò)散；病毒必須要侵入機(jī)體細(xì)胞，“劫持”健康細(xì)胞并強(qiáng)行將其復(fù)制成病毒細(xì)胞，從而變成病毒大軍的一員。
了解了麻疹病毒的致病原理后，研究人員在麻疹病毒中植入了一個(gè)編有熒光蛋白的基因，并將其植入獼猴體內(nèi)，而當(dāng)這枚“臥底”病毒侵入健康細(xì)胞并開始強(qiáng)行基因復(fù)制時(shí)，它在顯微鏡下就會(huì)發(fā)出淡淡的熒光，然后就被研究人員鎖定觀察它在不同階段的生物行為。
2017年9月8日，在西爪哇瓦納薩里村的一個(gè)綜合衛(wèi)生服務(wù)站，衛(wèi)生防疫部門的工作人員在進(jìn)行麻疹和風(fēng)疹病毒疫苗注射的準(zhǔn)備工作。
圖片來源：Nurphoto，Getty
獼猴的淋巴系統(tǒng)，即免疫細(xì)胞所在的位置在顯微鏡下顯示出像夜幕星辰一樣的情景，這說明麻疹病毒的主攻目標(biāo)是所謂的免疫記憶細(xì)胞。免疫記憶細(xì)胞儲(chǔ)存并記載了人一生中受到過的外部細(xì)菌或病毒感染的情況，并能夠在機(jī)體再次受到相同抗原刺激時(shí)及時(shí)調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞大軍進(jìn)行有效阻擊，到后期，病毒會(huì)進(jìn)入肺部以及鼻子的表層，并在咳嗽的時(shí)候進(jìn)入空氣，再次進(jìn)行傳播。
一旦免疫系統(tǒng)恢復(fù)功能開始發(fā)揮作用，病毒大軍也將隨之被瓦解。而顯微鏡下間斷的黑暗說明了病毒麻痹免疫細(xì)胞的一個(gè)重要環(huán)節(jié)：通過侵入免疫記憶細(xì)胞，麻疹病毒不僅麻痹了機(jī)體的免疫記憶功能，同時(shí)它還迫使被“催眠”的免疫細(xì)胞互相殘殺，最終變成了機(jī)體免疫系統(tǒng)的內(nèi)戰(zhàn)。
1991年，在聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)發(fā)起的預(yù)防兒童麻痹癥、麻疹、破傷風(fēng)和其他潛在疾病的一項(xiàng)衛(wèi)生防護(hù)活動(dòng)中，老撾北部的衛(wèi)生工作者正在為兒童接種疫苗。
攝影：彼得·查爾斯沃斯，LightRocket/ Getty
病毒學(xué)家Rik de Swart說：“如果麻疹病毒沒有殺死免疫記憶細(xì)胞，那機(jī)體的免疫系統(tǒng)就會(huì)正常工作，對(duì)這些病毒毫不手軟，當(dāng)然如果是這樣的話，理論上我們?cè)陲@微鏡下就能見證這個(gè)過程。”
后續(xù)研究人員確認(rèn)在人體身上有發(fā)現(xiàn)相似病毒致病過程，但尚不清楚免疫記憶細(xì)胞損傷情況，Rik de Swart認(rèn)為這個(gè)情況可能因人而異。但研究人員的這個(gè)重大發(fā)現(xiàn)在某種程度上說明了為什么麻疹的繼發(fā)性疾病如此普遍，它先沖擊免疫系統(tǒng)，瓦解免疫功能，繼而破壞皮膚、呼吸道系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)等，對(duì)人體的抵抗力發(fā)起了挑戰(zhàn)。
潛在后患
2019年2月21日，烏克蘭西部城市利沃夫附近的拉佩夫卡村，一名護(hù)士在一所學(xué)校里準(zhǔn)備麻疹疫苗。烏克蘭是2018年麻疹發(fā)病率最高的國(guó)家，確診病例超過3萬例。自2019年初以來，烏克蘭已有超過2萬人感染。
攝影： YURI DYACHYSHYN / Getty
對(duì)哈弗大學(xué)流行病學(xué)助理教授Michael Mina而言，獼猴實(shí)驗(yàn)還引發(fā)了她的一個(gè)疑問：“如果麻疹病毒的致病方式是吞噬人體所有的免疫細(xì)胞，那這對(duì)我們的免疫記憶功能會(huì)不會(huì)有長(zhǎng)期的影響?”
2015年《科學(xué)》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究中，Michael Mina和研究小組通過對(duì)美國(guó)、丹麥、英格蘭和威爾士這幾個(gè)國(guó)家自20世紀(jì)60年代廣泛接種疫苗前后的海量數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析，希望能夠找到些線索。對(duì)比結(jié)果顯示在接種疫苗后，兒童受感染的病例顯著下降。大致來說，在麻疹病毒流行期間，有接近半數(shù)兒童是死于麻疹的其他繼發(fā)性感染疾病的。
而且這種情況今天依然存在。Mina說：“如果你想知道非麻疹病毒致死病例的數(shù)據(jù)，只要把前三年的麻疹病例總和加起來就知道了“，這就意味著得過麻疹得兒童在患病后三年仍然存在較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但這其中到底存在著怎樣的聯(lián)系，還有待科研人員繼續(xù)深究。
對(duì)此，Mina說：“說到底依舊是流行病學(xué)始終要解決的研究課題，必須要深入研究其生物特性，知己知彼才行。”
這就是前文所述這兩項(xiàng)最新研究的切入點(diǎn)，研究的結(jié)論有助于進(jìn)一步了解這種病毒的攻擊特性，以及其背后復(fù)雜的致病原理。研究人員對(duì)荷蘭正統(tǒng)新教學(xué)校里4~17歲不同年齡段未接種過疫苗的兒童進(jìn)行了分析，在學(xué)生們感染麻疹之前采集了他們的血液樣本，并在2013年麻疹爆發(fā)后再次進(jìn)行了采樣。
研究小組對(duì)血樣中的B細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)，B細(xì)胞是人體免疫細(xì)胞中的“大將軍“，它能夠識(shí)別出入侵病毒并組織發(fā)起有效阻擊，有意思的是B細(xì)胞的任務(wù)分工不同，有些專門針對(duì)特定的入侵病毒進(jìn)行攻擊，還有部分長(zhǎng)期處于待命狀態(tài)，隨時(shí)等候大將軍指示攻擊目標(biāo)。研究分析顯示在機(jī)體受到感染后，B細(xì)胞群并沒有迅速做出阻擊反應(yīng)，因此給了病毒可趁之機(jī)。
“麻疹病毒仍舊是世界難題，有人的地方就可能會(huì)有它”，荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Rik de Swart教授說道。
本次研究采用了一種新的方式歸類血樣中的免疫球蛋白。分析發(fā)現(xiàn)在感染麻疹病毒后兩個(gè)月內(nèi)，免疫球蛋白下降了11%~73%，嚴(yán)重阻礙了免疫系統(tǒng)的正常發(fā)揮，而讓機(jī)體重新處于麻疹病毒或其他侵入性病毒的環(huán)境下，這樣會(huì)有助于免疫球蛋白的再生。
肆意傳播
在美國(guó)，二次感染對(duì)既有麻疹病人會(huì)產(chǎn)生影響么？Mina說：“我的答案是肯定的?！辈贿^他強(qiáng)調(diào)，以美國(guó)如今強(qiáng)大的醫(yī)療體系，完全能夠應(yīng)及時(shí)有效的預(yù)防和治療此類病癥，同時(shí)控制病情惡化。
然而在其他許多發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)，可能像腹瀉這種我們認(rèn)為算是輕微的病癥因?yàn)闆]有及時(shí)得到救治而最終致死的地區(qū)，情況顯然不會(huì)太樂觀。因?yàn)椴《緯?huì)攻擊免疫系統(tǒng)，所以感染的嚴(yán)重程度取決于地區(qū)人口的整體健康狀況。直白一點(diǎn)說，麻疹病毒就好比一個(gè)感染的媒介，通過麻痹免疫系統(tǒng)，使得其他病菌也都無所顧忌的肆意妄為，所以在部分資源匱乏的國(guó)家和地區(qū)，麻疹病毒致死率將會(huì)更高。
Mina說:“今天許多發(fā)展中國(guó)家，仍然能夠看到每50個(gè)成人或100個(gè)兒童中就有一個(gè)死于麻疹病毒，主要就是由于免疫效力的短缺。”令人后怕的是，麻疹病毒有一定的潛伏期，可能你已經(jīng)被感染，但因?yàn)闆]有什么明顯癥狀而毫不知情。
“有人的地方就可能會(huì)有它”de Swart說，他還引用了一句名言:“只有讓疫苗普及天下，才能遏制無所不在的麻疹病毒。”
編者按：本文最早于2019年3月4日發(fā)表，現(xiàn)已將10月份兩份研究相關(guān)成果匯編至此并重新發(fā)表。
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